وصف منتج الميثوتريكسات رقم CAS#59‑05‑2
الميثوتريكسات هو عامل مضاد للأورام قوي يُستطب لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد، واللمفوما، والحمى المائية المكيسة الخبيثة، وسرطانة المشيماء، وسرطانة الخلايا الحرشفية، وسرطان الرئة، وسرطان عنق الرحم، وسرطان الثدي، بالإضافة إلى الساركوما العظمية.
بعد الإعطاء الفموي، يُطرح حوالي 90% من المركب الأصلي عبر البول خلال 12 ساعة، ويُشكّل 7‑هيدروكسي ميثوتريكسات مستقلبه الرئيسي.
تبلغ قيمة LD50 الوريدية للميثوتريكسات في نماذج الجرذان 14 ملغ/كغ.
معاملات منتج الميثوتريكسات رقم CAS#59-05-2
الكثافة | 1.536 |
نقطة الانصهار | 195 درجة مئوية |
نقطة الغليان | 561.26 درجة مئوية (تقدير تقريبي) |
معامل الانكسار | 1.6910 (تقدير) |
نقطة الوميض | 11 درجة مئوية |
الجودة الدقيقة | 454.171 |
PSA | 210.54 |
لوغاريتم معامل التوزيع | 1.8217 |
الذوبانية | H2O: insoluble |
المظهر | مسحوق بلوري أصفر |
تخزين | يُخزَّن عند -20 درجة مئوية. استرطابي. حساس للضوء. |
اللون/الشكل | مادة صلبة من الأصفر الباهت إلى البني المصفر |
تحلل | عند تسخينه حتى التحلل تنبعث منه أبخرة سامة تشمل /أكاسيد النيتروجين/. |
pKa | pKa 3.04/4.99 (H2O، t =25، I=0.0025) (غير مؤكد) |
قابلية الذوبان في الماء | غير قابل للذوبان. |
الخصائص الطيفية | الدوران الضوئي النوعي: 20.4 + أو - 0.6 درجة عند 21 درجة مئوية/589 D (التركيز بواسطة 0.1 N هيدروكسيد الصوديوم) أقصى امتصاص: 243 نانومتر، A1= 388؛ 307 نانومتر، A1 = 475 (في 0.1 N كلوريد الهيدروجين). 258 نانومتر، A1= 544؛ 303 نانومتر، A1= 546؛ 372 نانومتر، A1= 177 (في 0.1 N هيدروكسيد الصوديوم) UV max (0.1N HCl) 244، 307 نانومتر؛ UV max (0.1N NaOH) 257، 302، 370 نانومتر |
الاستقرار | مستقر، لكنه حساس للضوء واسترطابي. غير متوافق مع الأحماض القوية وعوامل الأكسدة القوية. يُخزَّن عند -15 درجة مئوية أو أقل. |
درجة حرارة التخزين | −20°م |
تطبيق المنتج للميثوتريكسات CAS#59‑05‑2
علاج اللوكيميا: مثّل الجرع اليومي النهج العلاجي التقليدي. يتلقى المرضى البالغون عادةً جرعة فموية يومية تتراوح من 2.5‑10 ملغ، بمجموع جرعات تراكمي من 50‑150 ملغ، بينما يتناول مرضى الأطفال 1.25‑5 ملغ يوميًا. تفضّل الممارسة السريرية المعاصرة أنظمة الجرعات العالية المتقطعة، تُعطى إما فمويًا أو عضليًا مرتين أسبوعيًا بجرعة 0.25‑0.75 ملغ/كغ لكل جرعة؛ وتقع الكمية القياسية لكل جرعة للبالغين ضمن 20‑25 ملغ. للتوصيل داخل القراب، يُجرَّع البالغون بـ 10‑15 ملغ لكل إعطاء، بينما يتلقى الأطفال 6‑12 ملغ تُعدَّل وفقًا للعمر. يُعطى العلاج عمومًا مرة واحدة يوميًا على مدى ثلاثة أيام متتالية، وتُكرَّر الدورات كل 4‑8 أسابيع لأغراض الصيانة أو الوقاية.
سرطانة المشيمة: يتلقى المرضى البالغون عادةً 10‑30 ملغ عبر الطرق الفموية أو العضلية مرة واحدة يوميًا على مدى خمسة أيام متتالية. يجوز تكرار دورات العلاج بناءً على الاستجابات العلاجية الفردية للمريض.
الأورام الصلبة: يُعدّ التسريب الشرياني المستمر داخل الشريان الطريقة المفضلة، مقترنًا بحقن متقطعة عضلية من الليوكوفورين (CF). تتكون الجرعة الروتينية من 25‑50 ملغ يوميًا من الميثوتريكسات، إلى جانب 6‑9 ملغ من CF تُعطى عضليًا كل 4‑6 ساعات.
الساركوما العظمية: يُعتمد الميثوتريكسات عالي الجرعة مقترنًا بتدخل إنقاذ بـ CF. الجرعة العامة هي 3‑20 غ/م²، تُذاب في 500‑1000 مل من محلول الجلوكوز 5% وتُسرب وريديًا على مدى فترة 4 ساعات. يبدأ إنقاذ CF بعد 2‑6 ساعات من التسريب بجرعة 6‑12 ملغ تُعطى عضليًا (أو فمويًا)، وتُكرَّر كل ست ساعات لمدة إجمالية ثلاثة أيام. لتسهيل التصفية السريعة للدواء، يلزم تعويض الشوارد والسوائل في اليوم الأول وعلى فترات 1‑2 يوم بعد ذلك للحفاظ على إدرار البول اليومي فوق 3000 مل وتحقيق قلوية البول. يلزم الرصد اليومي لوظائف الكبد ووظائف الكلى والمعايير الدموية وتركيزات الميثوتريكسات في البلازما.
الصدفية:نظرًا لمخاطر التفاعلات الضائرة الكبيرة، نادرًا ما يُستخدم الميثوتريكسات لهذا الاستطباب. وإذا وُصف، تكون كل جرعة فموية 1.25 مغ تُؤخذ مرتين إلى ثلاث مرات يوميًا، مع امتداد دورة العلاج الكاملة من 6 إلى 9 أيام.
